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近日，郑州大学第一附属医院余祖江、苟建军团队在《新冠病感染康复患者长期随访过程中的口腔和肠道真菌》论文发表。期刊《Nature》的《信号转导与靶向治疗STTT与细胞因子的变化》研究论文。本文阐明了新型冠状病感染者康复一年后口腔和肠道真菌菌群的特征以及细胞因子的变化。
COVID-19感染康复一年后，许多患者的肝、肾、肺功能逐渐恢复正常，但身体仍处于亚健康状态，表现为长期的COVID-19后遗症，例如咳嗽、疲劳、虚弱、嗜睡和记忆力减退。如何满足COVID-19患者的康复需求并寻找新的治疗靶点已成为社会关注的焦点。相关研究证明，感染新型冠状病的患者口腔和肠道菌群紊乱，且在核酸转阴后仍长期保持紊乱状态。COVID-19的后遗症也与菌群紊乱密切相关。目前，大多数研究都对患者从COVID-19感染恢复后进行3或6个月的随访，尚无更长时间的相关研究报道。
于祖江团队此前已完成了对COVID-19感染者康复一年后口腔和肠道细菌微生物的研究。研究结果表明，真菌可以与细菌相互协调、制约，调节宿主体内稳态和病理生理过程。在微生物群落的多样性中，发挥着重要的性和功能作用。在前期研究的基础上，为了进一步观察疾病恢复过程中口腔和肠道真菌菌群和细胞因子的变化，于祖江和苟建军团队采集了35名确诊新型冠状病感染患者出院时的口腔、粪便和血清样本并经过一年的随访。对健康对照组的90份样本进行ITS测序和Luminex液体芯片检测，并通过随机森林模型和五倍交叉验证。研究发现，与感染新冠病后刚刚出院的患者相比，随访一年后患者的血常规、肝功能、肾功能和细胞因子水平均在正常范围内，但谷丙转氨酶、总胆红素等少数指标水平略高于健康对照组；口腔和肠道真菌微生物多样性逐渐增加，大部分与炎症风暴密切相关的细胞因子逐渐减少，均明显恢复，但并未完全恢复到正常水平；康复一年后基于3种口腔真菌标志物和18种肠道真菌标志物建立的中和抗体预测模型也取得了较高的预测性能。Spearman相关分析显示真菌、细菌与免疫之间的关系，提示靶向调控真菌微生态对于改善COVID-19感染患者的预后、促进免疫恢复、预防再感染具有重要意义，可成为一种新方法改善COVID-19的后遗症。
图1COVID-19感染患者康复一年后口腔和肠道真菌菌群及细胞因子的变化
本研究对COVID-19感染患者康复一年后的口腔和肠道真菌菌群及血清细胞因子进行了表征，鉴定了COVID-19感染患者康复过程中的关键真菌微生物和细胞因子。此外，基于真菌微生物的预测模型为预测从COVID-19感染中恢复的人的中和抗体水平提供了新工具，并为促进从COVID-19感染中恢复提供了新的目标。
该成果是河南省新冠防控领域最具影响力的单篇论文，并获得国家重点研发计划、河南省疫情防控应急科研等项目资助。于祖江、苟建军为通讯作者，感染科副主任医师任志刚为第一作者，感染科硕士生刘双皇、副主任护师王琼为第一作者共同第一作者。
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